65岁的李老爷近来出（chū）现（xiàn）“怪异（yì）”的（de）症状：咳嗽（sòu）不止，走两步（bù）楼梯就气（qì）喘无力，呼吸伴有奇怪的“啰音”，嘴（zuǐ）唇发青，手指头变杵状……家（jiā）人将（jiāng）老（lǎo）人（rén）送去医（yī）院（yuàn）就诊却（què）被告知：老人患上了（le）一种不（bú）是（shì）癌症却也异常凶险的特殊“肺炎”——特发性肺纤维化（IPF）......

著名呼（hū）吸病学（xué）专家、中国工程院院士钟南山（shān）曾多次（cì）指出，医生患者（zhě）对IPF认识不足（zú），超（chāo）过（guò）一半（bàn）患者误诊。“特发（fā）性肺纤维化是一种严重的进行性肺部疾病，目前存在（zài）的问（wèn）题是大众认知低，确诊晚，治疗选（xuǎn）择少（shǎo）。大（dà）多数患者在疾病早期没有得到及时的发现和诊治，从而（ér）延（yán）误了疾病的治疗时（shí）机。”

"大家首先（xiān）要（yào）明白IPF不等于大家平常理解的肺纤维化，有的人患（huàn）上（shàng）结核或者慢阻（zǔ）肺（fèi）会出现肺纤维化（huà），但不是IPF，IPF是（shì）目前最难治疗（liáo）的肺纤维化。”

01

到底什（shí）么是特发性肺纤维化(IPF)？

所谓‘特发（fā）性’是指（zhǐ）其病因不明（míng）；而‘肺（fèi）’指的是（shì）发病部位是肺部，‘纤维化’表明是出现了（le）疤（bā）痕组织。特发性肺（fèi）纤维化会（huì）使肺容积缩小，形成永久性肺纤维化疤痕，导致缺氧（yǎng）并且肺功能不可逆（nì）性地持续衰退。

由于患者肺部（bù）组织呈蜂（fēng）巢状，又被（bèi）形（xíng）象地（dì）称（chēng）为“网状肺”或“丝瓜（guā）筋肺”。国外有研究表（biǎo）明，近（jìn）一半患者在（zài）确诊后的2-3年内死亡（wáng），5年生存率可低于30%，比子宫癌、乳腺（xiàn）癌、结肠癌（ái）等大（dà）多数癌症的生存率都低，因此又被称为“不是癌（ái）症的癌症”。

同时IPF的（de）早期症状主要是刺（cì）激性（xìng）干咳、气喘等，常（cháng）常不（bú）被患者（zhě）重视，甚至不被医生所认识，导（dǎo）致患（huàn）者从症状（zhuàng）出现到就诊（zhěn）、确诊（zhěn），步（bù）步延迟！患者从首个症状出现到被明确诊（zhěn）断（duàn），通常（cháng）被延误两三年，超过（guò）55%的IPF患者往往（wǎng）看过3个（gè）医（yī）生才被明确诊断！这种情况（kuàng）即（jí）便在很多大医院都会出现，超过50%的患者误诊为慢（màn）阻肺、哮喘、充血性心力衰竭（jié）或其他（tā）的肺部（bù）疾病。因此咳嗽久治不愈应及时确诊。

02 造（zào）成IPF组织病理学的确（què）切因素是？

全球每年IPF患病率约(2～29)/10万，呈逐渐增长（zhǎng）趋势，约以每（měi）年11%的比例增长。近年（nián）来，我国IPF患病发病率也呈现逐步上升的趋势，且死亡率居高（gāo）不下（xià）。IPF多发于50岁以（yǐ）上的老年人，且男性多于女性（xìng）。疾病以隐（yǐn）匿性、进（jìn）行性的呼吸（xī）困难（nán）和（hé）刺激性干咳为（wéi）突出（chū）症状，伴有杵状指、皮肤发青等体征。

与IPF有关的危险因素包括：吸烟（yān）、病（bìng）毒感染、环境污（wū）染、慢性误吸、遗传（chuán）易感性和（hé）药物等。然而，这些危险（xiǎn）因素都不能对IPF的（de）广（guǎng）泛重塑和进展现（xiàn）象，以及肺纤维化（huà）发（fā）病率（lǜ）随年龄（líng）增大而增加作出充分（fèn）解释。可能是上皮屏障及肺实（shí）质（zhì）的非特异性损伤(如可能由上（shàng）述危险因素所致)在易感个体（tǐ）中启动了IPF的疾病进程。

03 IPF病情进展不可预测（cè），急性加重（chóng）风险大

临床研究发现，IPF的疾病进展具有（yǒu）不可预测性，大多数患者（zhě）在最初几年内（nèi）病情看似稳定，然而一旦发生急性（xìng）加重，症状会在（zài）数天（tiān）或数周内迅速加重。急性加重会显著（zhe）降低（dī）患者（zhě）的存活（huó）机（jī）会，有超（chāo）过50%的患者在确诊（zhěn）后的2到3年内肺功能快（kuài）速恶化（huà），在经历一次或几次急性加重后呼吸衰竭或（huò）去（qù）世。在亚洲，超过（guò）40%IPF患者的死（sǐ）亡是（shì）由（yóu）急性加重引起的，急性加重成为了（le）患（huàn）者死亡（wáng）的首要原因。

04 如何确（què）切诊断IPF及判别IPF急性加重？

首先，符合下列（liè）全部（bù）主要诊断标准，以及4项次要标准中的3项，可临床诊（zhěn）断IPF。

IPF主要诊断标准：

1、除外（wài）已知间质性肺炎（ILD）的病因（yīn），如（rú）某（mǒu）些药物的（de）毒性作用（yòng）、环境污（wū）染和结缔组（zǔ）织疾病（bìng）所致（zhì）的ILD。

2、异常的肺功能改变（biàn）：限（xiàn）制性通气功（gōng）能障碍和/或（huò）气体交换（huàn）障碍。

3、双侧肺底（dǐ）部（bù）网（wǎng）状（zhuàng）阴影，在HRCT上伴少许“磨玻璃”样改变。

4、经支（zhī）气管镜肺（fèi）活检或支气管肺（fèi）泡灌（guàn）洗无其他疾（jí）病证据

IPF次要（yào）诊断（duàn）标准：

1、年龄大于50岁

2、隐匿起病，不能解释的运动后呼（hū）吸困难

3、疾病持续时间＞3个月

4．双侧（cè）肺底部吸气性爆裂音

参（cān）照2016年（nián）由国际多学（xué）科专家组组成（chéng）的AE-IPF工作（zuò）组发布的工作报告，建议将AE-IPF定义为：IPF患者在短期内出现显（xiǎn）著的急性呼吸功能恶化（huà）。

AE-IPF诊断标准（zhǔn）包括：

1、 既往或当前诊断IPF；

2、通常在（zài）1个月内发生（shēng）的呼吸困难急性恶（è）化或进展

3、胸部胸部高分辨率CT（HRCT）表现为在原来网（wǎng）状阴影或蜂窝影等普通型间（jiān）质（zhì）性肺炎（yán）（UIP）表现背景（jǐng）上新出现双肺（fèi）弥漫性肺内磨（mó）玻（bō）璃密度影（yǐng）（GGO）和（或）实变影；

4、排（pái）除（chú）心力衰竭或液（yè）体负（fù）荷过重。

对于典（diǎn）型（xíng）AE-IPF发病的（de）时间窗设定为（wéi）1个月，如（rú）果（guǒ）临床医（yī）师认为（wéi）符合（hé）急（jí）性加重（chóng）但（dàn）发生在时间窗之外（wài），亦可诊断（duàn）判为AE-IPF。

IPF是一种（zhǒng）进行（háng）性不可逆肺纤（xiān）维化的间质性肺炎（yán），目前尚无任何一种（zhǒng）药物能够逆转或阻（zǔ）止（zhǐ）肺纤（xiān）维化的发展。随着对间质性肺疾（jí）病（bìng）发病机制的深入研（yán）究，IPF治疗观念从单纯抗炎转变为抗纤维化治疗（liáo）。针（zhēn）对肺（fèi）纤维（wéi）化靶点，进行靶向（xiàng）治疗。

现下IPF治疗大致分为药物治疗和（hé）非药物治疗，下一期内容我们将（jiāng）详细（xì）阐述（shù）IPF的治疗方法，敬请期待（dài）~

部分文稿来源（yuán）

中国实用内科杂志

光明网

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